El cazarrecompensas Schultz y el esclavo Django ven cruzados sus caminos en la misión de atrapar a unos grandes delincuentes, los hermanos Brittle. Aunque su relación podría haber terminado en ese momento, Django comienza a desarrollar sus habilidades como cazador y a encontrar en ellas una solución a su gran problema: encontrar a la mujer que le fue arrebatada durante el tráfico de esclavos. Así ambos emprenderán la titánica misión de enfrentarse a los delincuentes más buscados del Sur, asomándose a nuevos peligros que no entraban en sus planes.