Tras cometerse un asesinato en Buckingham Palace, Sherlock Holmes y su fiel ayudante, el doctor Watson, deben resolver el caso. Y deben hacerlo en tan solo cuatro días, ya que, de lo contrario, Moriarty matará a su majestad la reina. En esta loca investigación a contrarreloj, los dos detectives conocen a la doctora Grace Hart y a su acompañante Millie, que trastocarán la vida de Holmes y Watson por completo.